Canaux cationiques TRP dans le cancer du sein : expression, rôle et corrélation avec des paramètres cliniques

Résumé

Le cancer du sein présente la plus forte incidence chez les femmes dans les sociétés occidentales. D’après les statistiques, une femme sur dix est susceptible de développer un cancer du sein à un moment de sa vie. De plus en plus de preuves montrent l’implication des canaux ioniques dans le développement du cancer. Les canaux les plus étudiés dans le cancer du sein sont, d’une part, les canaux potassiques qui sont impliqués dans la prolifération, la progression dans le cycle cellulaire et la migration et, d’autre part, les canaux sodiques qui sont corrélés à la dégradation de la matrice extracellulaire par les cellules métastatiques. Le rôle de la signalisation calcique dans les processus de prolifération, de survie et de migration cellulaires est de plus en plus établi. Des résultats récents démontrent que les canaux transient receptor potential (TRP) sont impliqués dans plusieurs cancers par le biais de leur expression et/ou activité. Les principales familles des canaux TRP liées au développement cancéreux et à sa progression sont les TRPC (canonique), les TRPM (mélastatine) et les TRPV (vanilloïde). En dépit de l’expression, à la fois, abondante et fréquente de ces canaux dans plusieurs tumeurs, leur expression, leur activité et leur rôle dans le cancer du sein demeurent encore mal connus. L’expression des canaux TRP a été proposée comme un outil diagnostique, pronostique et/ou thérapeutique pour plusieurs maladies. Dans le cancer, les TRPV6 et TRPM8 ont été proposés comme marqueurs de la progression du cancer de la prostate alors que le TRPC6 l’a été en tant que cible thérapeutique du carcinome œsophagien. Le TRPC3, quant à lui, a été proposé comme marqueur de bon pronostic pour l’adénocarcinome pulmonaire. Notre équipe a récemment publié un travail sur l’expression et le rôle des TRPC1, TRPC6, TRPM7, TRPM8 et TRPV6 dans des lignées cellulaires cancéreuses du sein et dans la culture primaire issue d’échantillons cancéreux mammaires. Nous avons également étudié l’expression des TRP selon certains paramètres cliniques chez des patientes atteintes d’adénocarcinomes mammaires. Ainsi, nous pouvons proposer les canaux TRP comme de nouveaux marqueurs potentiels du cancer du sein. Plus précisément, nous proposons les TRPC1 et TRPM8 comme marqueurs de bon pronostic des tumeurs bien différenciées ; TRPM7 soit comme un marqueur de la prolifération des grosses tumeurs prolifératives, ou comme marqueur d’agressivité du cancer dans les tumeurs invasives qui n’expriment pas les récepteurs aux œstrogènes. Et enfin, TRPV6 comme marqueur pronostique des formes les plus agressives exprimant les récepteurs aux œstrogènes. Dans cette revue, nous nous proposons de synthétiser les données bibliographiques rapportées jusqu’à présent concernant l’expression des canaux TRP en relation avec le cancer du sein. Nous y discuterons aussi de l’importance de ces canaux dans les processus de prolifération et de migration des cellules cancéreuses mammaires ainsi que de leur intérêt en tant que nouveaux marqueurs du cancer du sein.

Abstract

Breast cancer (BC) has the highest incidence rate in women in industrialized countries. Statistically, it is estimated that one out of 10 women will develop BC during her life. Evidence is accumulating for the role of ion channels in the development of cancer. Most studied ion channels in BC are K⁺ channels, which are involved in cell proliferation, cell cycle progression and cell migration, and Na⁺ channels, which correlate with invasiveness. Emerging studies demonstrated the role of Ca²⁺ signaling in cancer cell proliferation, survival and migration. Recent findings demonstrated that the expression and/or activity of the transient receptor potential (TRP) channels are altered in several cancers. Among the TRP families, TRPC (canonical or classical), TRPM (melastatin) and TRPV (vanilloid) are related to malignant growth and cancer progression. Although these channels are frequently and abundantly expressed in many tumors, their specific expression, activity and roles in BC are still poorly understood. The expression of TRP channels has also been proposed as a tool for diagnosis, prognosis and/or therapeutic issues of several diseases. In cancer, TRPV6 and TRPM8 have been proposed as tumor progression markers of prostate cancer outcome and TRPC6 as a novel therapeutic target for esophageal carcinoma. Interestingly high levels of TRPC3 expression correlate with a favorable prognosis in patients with lung adenocarcinoma. Our team has recently reported the expression and role of TRPC1, TRPC6, TRPM7, TRPM8 and TRPV6 in BC cell lines and primary cultures. We have also investigated TRP expression and their clinical significance in human breast adenocarcinoma and we suggest that TRP channels are new potential BC markers. Indeed TRPC1 and TRPM8 may be considered as good prognosis markers of well-differentiated tumors, TRPM7 as a proliferative marker of poorly differentiated tumors and TRPV6 as a prognosis marker of aggressive cancers. In this review, we summarize the data reported to date regarding the changes in TRP expression associated with BC. We also discuss the importance of TRP channels in BC cells proliferation and migration and their interest as new BC markers.